November 5, 2025
إذا كان الجهاز المناعي جيشًا، فإن الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) والخلايا التائية ستكون بمثابة قواته النخبة. من بين هؤلاء المدافعين، يعمل البروتين A المرتبط بالسلسلة من الفئة الأولى من MHC (MICA) كحارس، يراقب باستمرار التهديدات المحتملة. عندما تواجه الخلايا إجهادًا أو عدوى أو تحولًا سرطانيًا، فإن MICA تنبعث منها إشارات مميزة توجه الخلايا المناعية لاستهداف التشوهات بدقة. تفحص هذه المقالة الوظائف البيولوجية لـ MICA، وآليات التنظيم، والأهمية السريرية في الأمراض.
تنتمي MICA إلى عائلة MHC I غير الكلاسيكية، المشفرة بواسطة مجموعة جينات MIC. على عكس جزيئات MHC I الكلاسيكية، لا يرتبط MICA بـ β2-microglobulin أو يقدم الببتيدات المستضدية. تتكون بنيتها من نطاقات α1 و α2 و α3، بالإضافة إلى منطقة عبر الغشاء وذيل سيتوبلازمي قصير. تشكل نطاقات α1 و α2 واجهة ربط للربيطة تتفاعل مع مستقبل NKG2D.
يظل تعبير MICA خاضعًا للتحكم الدقيق، حيث يظهر الحد الأدنى أو عدم وجوده في الأنسجة السليمة. ومع ذلك، فإن الضغوطات الخلوية - بما في ذلك صدمة الحرارة، والعدوى الفيروسية، وتلف الحمض النووي، والتحول الخبيث - تزيد بشكل كبير من MICA. يمثل هذا الارتفاع "إشارة ضيق" خلوية، تنبه الجهاز المناعي إلى التشوهات المحتملة.
NKG2D، وهو مستقبل مناعي منشط معبر عنه على الخلايا القاتلة الطبيعية، والخلايا التائية γδ، والخلايا التائية αβ، وخلايا NKT، يتعرف على MICA جنبًا إلى جنب مع بروتينات عائلة MICB و ULBP. يؤدي ربط NKG2D-MICA إلى سمية الخلايا المناعية، مما يؤدي في النهاية إلى تدمير الخلايا المستهدفة.
تلعب مسار الإشارات هذا أدوارًا حاسمة في مناعة مضادة للأورام. في حين أن الخلايا الخبيثة غالبًا ما ترفع MICA لجذب هجمات مناعية إيجابية NKG2D، فإن الأورام تتطور في نفس الوقت تكتيكات التهرب - مثل تساقط MICA وتخفيض NKG2D - للتحايل على المراقبة المناعية.
بصفتها جزيئًا رئيسيًا للمراقبة المناعية، تستمر تعقيد MICA البيولوجي في إعلام الأساليب العلاجية الجديدة في علم الأورام، والمناعة الذاتية، والأمراض المعدية، وطب زراعة الأعضاء.
