अध्ययन से पता चलता है कि प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और बीमारी में माइका की महत्वपूर्ण भूमिका

यदि प्रतिरक्षा प्रणाली एक सेना होती, तो प्राकृतिक हत्यारे (NK) कोशिकाएं और T कोशिकाएं इसके अभिजात वर्ग के रूप में काम करतीं। इन रक्षकों में, MHC वर्ग I श्रृंखला से संबंधित प्रोटीन A (MICA) एक प्रहरी के रूप में कार्य करता है, जो संभावित खतरों के खिलाफ लगातार सतर्क रहता है। जब कोशिकाएं तनाव, संक्रमण या कैंसर परिवर्तन का अनुभव करती हैं, तो MICA विशिष्ट संकेत भेजता है जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को असामान्यताओं को सटीक रूप से लक्षित करने के लिए मार्गदर्शन करते हैं। यह लेख MICA के जैविक कार्यों, नियामक तंत्र और रोग में नैदानिक महत्व की जांच करता है।

MICA गैर-शास्त्रीय प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (MHC) I परिवार से संबंधित है, जिसे MIC जीन क्लस्टर द्वारा एन्कोड किया गया है। शास्त्रीय MHC I अणुओं के विपरीत, MICA β2-माइक्रोग्लोबुलिन से नहीं बंधता है या एंटीजेनिक पेप्टाइड्स प्रस्तुत नहीं करता है। इसकी संरचना में α1, α2, और α3 डोमेन शामिल हैं, साथ ही एक ट्रांसमेम्ब्रेन क्षेत्र और छोटा साइटोप्लाज्मिक टेल भी शामिल है। α1 और α2 डोमेन एक लिगैंड-बाइंडिंग इंटरफेस बनाते हैं जो NKG2D रिसेप्टर के साथ इंटरैक्ट करता है।

MICA अभिव्यक्ति को कसकर नियंत्रित किया जाता है, जो स्वस्थ ऊतकों में न्यूनतम या कोई उपस्थिति नहीं दिखाता है। हालाँकि, सेलुलर तनाव—जिसमें हीट शॉक, वायरल संक्रमण, डीएनए क्षति और घातक परिवर्तन शामिल हैं—MICA को नाटकीय रूप से ऊपर की ओर विनियमित करते हैं। यह वृद्धि एक सेलुलर "संकट संकेत" का प्रतिनिधित्व करती है, जो प्रतिरक्षा प्रणाली को संभावित असामान्यताओं के प्रति सचेत करती है।

NKG2D, NK कोशिकाओं, γδ T कोशिकाओं, αβ T कोशिकाओं और NKT कोशिकाओं पर व्यक्त एक सक्रिय प्रतिरक्षा रिसेप्टर, MICA को MICB और ULBP परिवार के प्रोटीन के साथ पहचानता है। NKG2D-MICA बंधन प्रतिरक्षा कोशिका साइटोटॉक्सिसिटी को ट्रिगर करता है, जो अंततः लक्ष्य कोशिकाओं को नष्ट कर देता है।

यह सिग्नलिंग मार्ग एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। जबकि घातक कोशिकाएं अक्सर NKG2D-पॉजिटिव प्रतिरक्षा हमलों को आकर्षित करने के लिए MICA को बढ़ाती हैं, ट्यूमर एक ही समय में प्रतिरक्षा निगरानी को दरकिनार करने के लिए बचाव रणनीति विकसित करते हैं—जैसे MICA शेडिंग और NKG2D डाउनरेगुलेशन।

• एंटीवायरल रक्षा: वायरल संक्रमण अक्सर MICA अपरेगुलेशन को प्रेरित करते हैं, संक्रमित कोशिकाओं को खत्म करने और वायरल प्रसार को प्रतिबंधित करने के लिए NK और T सेल एंटीवायरल गतिविधि को उत्तेजित करते हैं।
• एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा: कई कैंसर MICA को अति-व्यक्त करते हैं, NK और T सेल एंटीट्यूमर प्रतिक्रियाओं को सक्रिय करते हैं जो ट्यूमर के विकास और मेटास्टेसिस को रोकते हैं।
• स्वप्रतिरक्षण: असामान्य MICA अभिव्यक्ति स्वप्रतिरक्षी प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर कर सकती है। टाइप 1 मधुमेह में, उदाहरण के लिए, अग्नाशयी β-कोशिका MICA अभिव्यक्ति ऑटोरेक्टिव T कोशिकाओं को सक्रिय करती है जो इंसुलिन-उत्पादक कोशिकाओं को नष्ट कर देती हैं।
• अंग प्रत्यारोपण अस्वीकृति: दाताओं और प्राप्तकर्ताओं के बीच MICA बेमेल प्रत्यारोपित अंगों के खिलाफ प्रतिरक्षा हमलों को प्रेरित कर सकते हैं।

• अनुलेखन नियंत्रण: तनाव-सक्रिय ट्रांसक्रिप्शन कारक जैसे HSF1, NF-κB, और STAT3 MICA जीन ट्रांसक्रिप्शन को विनियमित करते हैं।
• अनुवाद विनियमन: RNA-बाइंडिंग प्रोटीन MICA mRNA स्थिरता और अनुवाद दक्षता को संशोधित करते हैं।
• प्रोटीन गिरावट: Ubiquitin ligases ubiquitination के माध्यम से MICA प्रोटीन टर्नओवर को नियंत्रित करते हैं।
• प्रोटीओलाइटिक शेडिंग: मेटलोप्रोटीनसेस (MMPs) और ADAM परिवार के एंजाइम सेल सतहों से MICA को काटते हैं। घुलनशील MICA प्रतिस्पर्धी रूप से NKG2D सिग्नलिंग को रोक सकता है।

• कैंसर: जबकि MICA-मध्यस्थता प्रतिरक्षा ट्यूमर को दबा सकती है, घातक कोशिकाएं अक्सर बचाव रणनीतियाँ विकसित करती हैं।
• स्वप्रतिरक्षी विकार: MICA डिसरेगुलेशन टाइप 1 मधुमेह, रुमेटीइड गठिया और सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस में दिखाई देता है।
• संक्रमण: MICA वायरल, बैक्टीरियल और फंगल रोगजनकों से लड़ने में मदद करता है।
• प्रत्यारोपण: MICA संगतता अस्वीकृति के जोखिम को कम कर सकती है।

• कैंसर इम्यूनोथेरेपी: MICA अभिव्यक्ति को बढ़ाना या इसकी शेडिंग को अवरुद्ध करना एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा को बढ़ावा दे सकता है।
• स्वप्रतिरक्षी रोग उपचार: MICA-NKG2D इंटरैक्शन को रोकना रोगजनक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को दबा सकता है।
• रोगाणुरोधी रणनीतियाँ: MICA अपरेगुलेशन रोगाणुरोधी रक्षा को मजबूत कर सकता है।
• प्रत्यारोपण चिकित्सा: MICA मिलान या नाकाबंदी प्रत्यारोपण परिणामों में सुधार कर सकती है।

एक प्रमुख प्रतिरक्षा निगरानी अणु के रूप में, MICA की जैविक जटिलता ऑन्कोलॉजी, स्वप्रतिरक्षण, संक्रामक रोग और प्रत्यारोपण चिकित्सा में उपन्यास चिकित्सीय दृष्टिकोणों को सूचित करना जारी रखती है।