연구는 운모가 면역 반응과 질병에 미치는 중요한 역할을 밝혀냈다

면역체계가 군대라면 자연살해세포(NK)와 T세포가 그 정예군 역할을 하게 될 것이다. 이러한 방어자 중에서 MHC 클래스 I 사슬 관련 단백질 A(MICA)는 파수꾼 역할을 하며 잠재적인 위협에 대해 지속적으로 경계합니다. 세포가 스트레스, 감염 또는 암성 변형을 겪을 때 MICA는 면역 세포가 이상을 정확하게 표적으로 삼도록 안내하는 독특한 신호를 방출합니다. 이 기사에서는 MICA의 생물학적 기능, 규제 메커니즘 및 질병에서의 임상적 중요성을 조사합니다.

MICA는 MIC 유전자 클러스터에 의해 암호화되는 비고전적 주요 조직 적합성 복합체(MHC) I 계열에 속합니다. 전통적인 MHC I 분자와 달리 MICA는 β2-마이크로글로불린에 결합하지 않거나 항원성 펩타이드를 제시하지 않습니다. 그 구조는 α1, α2 및 α3 도메인과 막횡단 영역 및 짧은 세포질 꼬리로 구성됩니다. α1 및 α2 도메인은 NKG2D 수용체와 상호작용하는 리간드 결합 인터페이스를 형성합니다.

MICA 발현은 엄격하게 제어되어 건강한 조직에서는 존재하지 않거나 최소한으로 나타납니다. 그러나 열충격, 바이러스 감염, DNA 손상 및 악성 형질전환을 포함한 세포 스트레스 요인은 MICA를 극적으로 상향 조절합니다. 이러한 급증은 세포의 "조난 신호"를 나타내며 면역 체계에 잠재적인 이상을 경고합니다.

NK 세포, γδ T 세포, αβ T 세포 및 NKT 세포에서 발현되는 활성화 면역 수용체인 NKG2D는 MICB 및 ULBP 계열 단백질과 함께 MICA를 인식합니다. NKG2D-MICA 결합은 면역 세포 세포 독성을 유발하여 궁극적으로 표적 세포를 파괴합니다.

이 신호 전달 경로는 항종양 면역에 중요한 역할을 합니다. 악성 세포는 종종 MICA를 상승시켜 NKG2D 양성 면역 공격을 유도하는 반면, 종양은 면역 감시를 우회하기 위해 MICA 배출 및 NKG2D 하향 조절과 같은 회피 전술을 동시에 발전시킵니다.

• 항바이러스 방어:바이러스 감염은 종종 MICA 상향 조절을 유도하여 NK 및 T 세포 항바이러스 활동을 자극하여 감염된 세포를 제거하고 바이러스 확산을 제한합니다.
• 항종양 면역:많은 암은 MICA를 과발현하여 종양 성장과 전이를 억제하는 NK 및 T 세포 항종양 반응을 활성화합니다.
• 자가면역:비정상적인 MICA 발현은 자가면역 반응을 유발할 수 있습니다. 예를 들어, 제1형 당뇨병의 경우 췌장 베타 세포 MICA 발현은 인슐린 생산 세포를 파괴하는 자가반응성 T 세포를 활성화합니다.
• 이식 거부:기증자와 수혜자 사이의 MICA 불일치는 이식된 장기에 대한 면역 공격을 촉발할 수 있습니다.

• 전사 제어:HSF1, NF-κB 및 STAT3과 같은 스트레스 활성화 전사 인자는 MICA 유전자 전사를 조절합니다.
• 번역 규정:RNA 결합 단백질은 MICA mRNA 안정성과 번역 효율을 조절합니다.
• 단백질 분해:유비퀴틴 리가제는 유비퀴틴화를 통해 MICA 단백질 전환을 제어합니다.
• 단백질분해 배출:메탈로프로테이나제(MMP)와 ADAM 계열 효소는 세포 표면에서 MICA를 절단합니다. 가용성 MICA는 NKG2D 신호 전달을 경쟁적으로 억제할 수 있습니다.

• 암:MICA 매개 면역은 종양을 억제할 수 있지만 악성 세포는 종종 회피 전략을 개발합니다.
• 자가면역 질환:MICA 조절 장애는 제1형 당뇨병, 류마티스 관절염, 전신 홍반성 루푸스에서 나타납니다.
• 감염:MICA는 바이러스, 박테리아 및 곰팡이 병원체와 싸우는 데 도움이 됩니다.
• 이식:MICA 호환성은 거부 위험을 줄일 수 있습니다.

• 암 면역요법:MICA 발현을 강화하거나 MICA 배출을 차단하면 항종양 면역력을 높일 수 있습니다.
• 자가면역질환 치료:MICA-NKG2D 상호작용을 억제하면 병원성 면역 반응이 억제될 수 있습니다.
• 항균 전략:MICA 상향 조절은 항균 방어를 강화할 수 있습니다.
• 이식 의학:MICA 일치 또는 차단은 이식 결과를 향상시킬 수 있습니다.

주요 면역 감시 분자인 MICA의 생물학적 복잡성은 종양학, 자가면역, 전염병 및 이식 의학 전반에 걸쳐 새로운 치료 접근법을 지속적으로 알리고 있습니다.