গবেষণা প্রকাশ করে যে মাইকার রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা এবং রোগের ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে

যদি ইমিউন সিস্টেম একটি সেনাবাহিনী হয়, তাহলে প্রাকৃতিক ঘাতক (NK) কোষ এবং টি কোষ এর অভিজাত বাহিনী হিসেবে কাজ করবে। এই রক্ষকদের মধ্যে, MHC ক্লাস I চেইন-সম্পর্কিত প্রোটিন A (MICA) একটি প্রহরী হিসেবে কাজ করে, যা সম্ভাব্য হুমকির বিরুদ্ধে অবিরাম সতর্ক থাকে। যখন কোষগুলি চাপ, সংক্রমণ, বা ক্যান্সার রূপান্তরের সম্মুখীন হয়, তখন MICA স্বতন্ত্র সংকেত নির্গত করে যা ইমিউন কোষগুলিকে অস্বাভাবিকতাগুলিকে সুনির্দিষ্টভাবে লক্ষ্য করতে পরিচালিত করে। এই নিবন্ধটি রোগের ক্ষেত্রে MICA-এর জৈবিক কার্যাবলী, নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়া এবং ক্লিনিকাল তাৎপর্য পরীক্ষা করে।

MICA নন-ক্লাসিক্যাল প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্স (MHC) I পরিবারের অন্তর্গত, যা MIC জিন ক্লাস্টার দ্বারা এনকোড করা হয়। ক্লাসিক্যাল MHC I অণুগুলির মতো নয়, MICA β2-মাইক্রোগ্লোবুলিন আবদ্ধ করে না বা অ্যান্টিজেনিক পেপটাইড উপস্থাপন করে না। এর গঠনে α1, α2, এবং α3 ডোমেন, একটি ট্রান্সমেমব্রেন অঞ্চল এবং ছোট সাইটোপ্লাজমিক লেজ রয়েছে। α1 এবং α2 ডোমেনগুলি একটি লিগ্যান্ড-বাইন্ডিং ইন্টারফেস তৈরি করে যা NKG2D রিসেপ্টরের সাথে যোগাযোগ করে।

MICA অভিব্যক্তি কঠোরভাবে নিয়ন্ত্রিত থাকে, যা সুস্থ টিস্যুতে সামান্য বা কোনো উপস্থিতি দেখায় না। যাইহোক, সেলুলার স্ট্রেসর—যার মধ্যে রয়েছে তাপ শক, ভাইরাল সংক্রমণ, DNA ক্ষতি এবং ম্যালিগন্যান্ট রূপান্তর— নাটকীয়ভাবে MICA-কে নিয়ন্ত্রণ করে। এই বৃদ্ধি একটি সেলুলার "দুর্দশা সংকেত" উপস্থাপন করে, যা সম্ভাব্য অস্বাভাবিকতার জন্য ইমিউন সিস্টেমকে সতর্ক করে।

NKG2D, NK কোষ, γδ টি কোষ, αβ টি কোষ এবং NKT কোষে প্রকাশিত একটি সক্রিয় ইমিউন রিসেপ্টর, MICB এবং ULBP পরিবার প্রোটিনের সাথে MICA-কে স্বীকৃতি দেয়। NKG2D-MICA বাইন্ডিং ইমিউন কোষের সাইটোটক্সিসিটি ট্রিগার করে, যা শেষ পর্যন্ত লক্ষ্য কোষগুলিকে ধ্বংস করে।

এই সিগন্যালিং পাথওয়ে অ্যান্টিটিউমার ইমিউনিটিতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। যদিও ম্যালিগন্যান্ট কোষগুলি প্রায়শই NKG2D-পজিটিভ ইমিউন আক্রমণের জন্য MICA বৃদ্ধি করে, টিউমারগুলি একই সাথে ইমিউন নজরদারি এড়াতে MICA শেডিং এবং NKG2D ডাউনরেগুলেশনের মতো কৌশল তৈরি করে।

• অ্যান্টিভাইরাল প্রতিরক্ষা: ভাইরাল সংক্রমণগুলি প্রায়শই MICA আপরেগুলেশনকে প্ররোচিত করে, সংক্রামিত কোষগুলিকে নির্মূল করতে এবং ভাইরাল বিস্তারকে সীমাবদ্ধ করতে NK এবং T কোষ অ্যান্টিভাইরাল কার্যকলাপকে উদ্দীপিত করে।
• অ্যান্টিটিউমার ইমিউনিটি: অনেক ক্যান্সার MICA-কে অতিরিক্ত প্রকাশ করে, NK এবং T কোষ অ্যান্টিটিউমার প্রতিক্রিয়া সক্রিয় করে যা টিউমার বৃদ্ধি এবং মেটাস্ট্যাসিসকে বাধা দেয়।
• অটোইমিউনিটি: অস্বাভাবিক MICA অভিব্যক্তি অটোইমিউন প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, টাইপ 1 ডায়াবেটিসে, অগ্ন্যাশয় β-কোষ MICA অভিব্যক্তি অটো-প্রতিক্রিয়াশীল টি কোষগুলিকে সক্রিয় করে যা ইনসুলিন-উৎপাদনকারী কোষগুলিকে ধ্বংস করে।
• ট্রান্সপ্ল্যান্ট প্রত্যাখ্যান: দাতা এবং প্রাপকদের মধ্যে MICA অমিল প্রতিস্থাপিত অঙ্গগুলির বিরুদ্ধে ইমিউন আক্রমণকে উৎসাহিত করতে পারে।

• ট্রান্সক্রিপশনাল নিয়ন্ত্রণ: HSF1, NF-κB, এবং STAT3-এর মতো স্ট্রেস-সক্রিয় ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর MICA জিন ট্রান্সক্রিপশন নিয়ন্ত্রণ করে।
• অনুবাদমূলক নিয়ন্ত্রণ: RNA-বাইন্ডিং প্রোটিন MICA mRNA স্থিতিশীলতা এবং অনুবাদ দক্ষতা পরিবর্তন করে।
• প্রোটিন অবক্ষয়: ইউবিকুইটিন লিগেজগুলি ইউবিকুইটিনেশনের মাধ্যমে MICA প্রোটিন টার্নওভার নিয়ন্ত্রণ করে।
• প্রোটোলাইটিক শেডিং: মেটালোপ্রোটিনেস (MMPs) এবং ADAM পরিবার এনজাইমগুলি কোষের পৃষ্ঠ থেকে MICA-কে বিভক্ত করে। দ্রবণীয় MICA প্রতিযোগিতামূলকভাবে NKG2D সংকেতকে বাধা দিতে পারে।

• ক্যান্সার: যদিও MICA-মধ্যস্থতা ইমিউনিটি টিউমারগুলিকে দমন করতে পারে, ম্যালিগন্যান্ট কোষগুলি প্রায়শই এড়ানোর কৌশল তৈরি করে।
• অটোইমিউন রোগ: টাইপ 1 ডায়াবেটিস, রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস এবং সিস্টেমেটিক লুপাস এরিথেমাটোসাসে MICA ডিসরেগুলেশন দেখা যায়।
• সংক্রমণ: MICA ভাইরাল, ব্যাকটেরিয়া এবং ছত্রাক রোগ সৃষ্টিকারীদের সাথে লড়াই করতে সাহায্য করে।
• প্রতিস্থাপন: MICA সামঞ্জস্য প্রত্যাখ্যানের ঝুঁকি কমাতে পারে।

• ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপি: MICA অভিব্যক্তি বৃদ্ধি বা এর শেডিং ব্লক করা অ্যান্টিটিউমার ইমিউনিটি বাড়াতে পারে।
• অটোইমিউন রোগ চিকিৎসা: MICA-NKG2D মিথস্ক্রিয়াকে বাধা দেওয়া রোগ সৃষ্টিকারী ইমিউন প্রতিক্রিয়া দমন করতে পারে।
• অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল কৌশল: MICA আপরেগুলেশন অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল প্রতিরক্ষা জোরদার করতে পারে।
• প্রতিস্থাপন মেডিসিন: MICA ম্যাচিং বা ব্লকেড প্রতিস্থাপন ফলাফল উন্নত করতে পারে।

একটি মূল ইমিউন নজরদারি অণু হিসাবে, MICA-এর জৈবিক জটিলতা অনকোলজি, অটোইমিউনিটি, সংক্রামক রোগ এবং প্রতিস্থাপন ওষুধের ক্ষেত্রে নতুন থেরাপিউটিক পদ্ধতির সূচনা করে।