研究により、雲母が免疫応答と疾患において重要な役割を果たすことが明らかに

免疫系が軍隊だとすれば、ナチュラルキラー（NK）細胞とT細胞はその精鋭部隊として機能します。これらの防御細胞の中で、MHCクラスI鎖関連タンパク質A（MICA）は番兵として機能し、潜在的な脅威に対して常に警戒しています。細胞がストレス、感染、またはがん化を経験すると、MICAは異常を正確に標的とするために免疫細胞を誘導する独特のシグナルを発します。この記事では、MICAの生物学的機能、調節メカニズム、および疾患における臨床的意義について考察します。

MICAは、MIC遺伝子クラスターによってコードされる非古典的主要組織適合性複合体（MHC）Iファミリーに属します。古典的MHC I分子とは異なり、MICAはβ2-ミクログロブリンに結合せず、抗原ペプチドを提示しません。その構造は、α1、α2、およびα3ドメインに、膜貫通領域と短い細胞質テールで構成されています。α1およびα2ドメインは、NKG2D受容体と相互作用するリガンド結合インターフェースを形成します。

MICAの発現は厳密に制御されており、健康な組織ではほとんどまたは全く存在しません。しかし、熱ショック、ウイルス感染、DNA損傷、悪性転換などの細胞ストレス因子は、MICAを劇的に上方制御します。この急増は、免疫系に潜在的な異常を警告する細胞の「ストレスシグナル」を表しています。

NK細胞、γδ T細胞、αβ T細胞、およびNKT細胞で発現する活性化免疫受容体であるNKG2Dは、MICAをMICBおよびULBPファミリータンパク質とともに認識します。NKG2D-MICA結合は、免疫細胞の細胞毒性を誘発し、最終的に標的細胞を破壊します。

このシグナル伝達経路は、抗腫瘍免疫において重要な役割を果たします。悪性細胞は、NKG2D陽性免疫攻撃を引き付けるためにMICAを上昇させることが多い一方で、腫瘍は同時に、免疫監視を回避するために、MICAの脱落やNKG2Dの下方制御などの回避戦術を進化させます。

• 抗ウイルス防御： ウイルス感染はMICAの上方制御を頻繁に誘導し、感染細胞を排除し、ウイルスの拡散を制限するためにNK細胞とT細胞の抗ウイルス活性を刺激します。
• 抗腫瘍免疫： 多くのがんはMICAを過剰発現し、腫瘍の成長と転移を抑制するNK細胞とT細胞の抗腫瘍応答を活性化します。
• 自己免疫： 異常なMICA発現は、自己免疫反応を引き起こす可能性があります。例えば、1型糖尿病では、膵臓β細胞のMICA発現が、インスリン産生細胞を破壊する自己反応性T細胞を活性化します。
• 移植拒絶反応： ドナーとレシピエント間のMICAのミスマッチは、移植臓器に対する免疫攻撃を促す可能性があります。

• 転写制御： HSF1、NF-κB、STAT3などのストレス活性化転写因子は、MICA遺伝子転写を調節します。
• 翻訳調節： RNA結合タンパク質は、MICA mRNAの安定性と翻訳効率を調節します。
• タンパク質分解： ユビキチンリガーゼは、ユビキチン化を介してMICAタンパク質のターンオーバーを制御します。
• タンパク質分解的脱落： メタロプロテイナーゼ（MMP）およびADAMファミリー酵素は、細胞表面からMICAを切断します。可溶性MICAは、NKG2Dシグナル伝達を競合的に阻害する可能性があります。

• がん： MICAを介した免疫は腫瘍を抑制できますが、悪性細胞はしばしば回避戦略を開発します。
• 自己免疫疾患： MICAの異常は、1型糖尿病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスに現れます。
• 感染症： MICAは、ウイルス、細菌、および真菌病原体と戦うのに役立ちます。
• 移植： MICAの適合性は、拒絶反応のリスクを減らす可能性があります。

• がん免疫療法： MICAの発現を強化したり、その脱落をブロックしたりすることで、抗腫瘍免疫を促進できます。
• 自己免疫疾患治療： MICA-NKG2D相互作用を阻害することで、病原性免疫応答を抑制できる可能性があります。
• 抗菌戦略： MICAの上方制御は、抗菌防御を強化する可能性があります。
• 移植医療： MICAのマッチングまたはブロックは、移植の成果を改善する可能性があります。

主要な免疫監視分子として、MICAの生物学的複雑さは、腫瘍学、自己免疫、感染症、および移植医療における新しい治療アプローチに引き続き情報を提供しています。